ReLIFE cuenta la historia de Kaizaki Arata, un chico desempleado de 27 años que no consigue encontrar trabajo por más que lo intenta. Su vida cambia cuando conoce a Yoake Ryou, de los laboratorios ReLIFE, quien le ofrece un medicamento que cambiará su apariencia por aquella de cuando tenía 17 años y le propone entrar en el proyecto ReLIFE, por el cual tendrá que pasar de nuevo por el último año de bachillerato y así conseguir finalmente su tan ansiado trabajo.